Proteómica Endometrial
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(Francisco Dominguez)

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Endometrial Database
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Universidad de Valencia

EDB is a service of Fundacion IVI, sponsored by University of Valencia (SPAIN)


PROTEÓMICA ENDOMETRIAL

Investigador Principal: Francisco Domínguez
Becario predoctoral: Tamara Garrido
Tecnicos de laboratorio: Alicia Quiñonero y Maria Herrero




 

 

Descripción de la investigación

En la actualidad, para valorar el estado funcional del endometrio de una mujer se dispone de técnicas poco objetivas como la valoración histológica, basada en observaciones descritas por Noyes, hace más de 50 años, o técnicas macroscópicas como los estudios ecográficos e histeroscópicos, poco resolutivos e igualmente subjetivos. Con este proyecto se pretende determinar con precisión el perfil proteico de la receptividad endometrial humana por medio del análisis de muestras de endometrio en distintas situaciones mediante técnicas de proteómica. Nuestro objetivo último sería el diseño de un predictor que permita evaluar, de forma objetiva, el estado receptivo de un endometrio (PRE, predictor de receptividad endometrial) a partir de una muestra de secreción uterina. Otros estudios futuros contemplan el análisis del perfil proteico a lo largo del ciclo natural, así como en distintas situaciones, como son ciclo estimulado, con tratamiento de anticonceptivos orales, con terapia de reemplazo hormonal, enfermedades como endometriosis, etc.

Red proteica de proteínas desreguladas entre un endometrio receptivo y un endometrio receptivo diagnosticado por la herramienta ERA (Endometrial receptivity array) Todas las proteínas están representadas por su nombre génico. Las diferentes líneas de colores representan las relacions entre ellas (interaccion física, coexpression, colocalizacion, y dominios comunes predichos). Las esferas representan las proteínas obtenidas a partir de nuestro estudio mientras que los cuadrados representan los nodos de unión entre ellas. Dos rutas metabólias fueron identificadas como estadísticamente siganificatvias cuando comparamos ambos tipos de endometri, la ruta de la biosíntesis de carbohidratos (en naranja) y la ruta del splicing de los mRNAs nucleares via spliceosoma (en rojo)

Objetivos específicos
  • Determinar el perfil proteico diferencial del endometrio en estado pre-receptivo frente a endometrio receptivo (ventana de implantación).
  • Determinar las proteínas responsables de una correcta adquisición de la receptividad endometrial y estudiar su función.
  • Determinar el perfil proteico del endometrio a lo largo del ciclo natural, así como en situaciones patológicas como el fallo de implantación o la pre-eclampsia.
  • Diseñar un predictor que permita evaluar, de forma objetiva, el estado receptivo de un endometrio.
Artículos Publicados
  • Domínguez F, Garrido-Gómez T, López JA, Camafeita E, Quiñonero A, Pellicer A, Simón C.

    Proteomic analysis of the human receptive versus non-receptive endometrium using differential in-gel electrophoresis and MALDI-MS unveils stathmin 1 and annexin A2 as differentially regulated. Hum Reprod. 24(10):2607-17. (2009)

  • Garrido-Gómez T, Dominguez F, Simón C.

    Proteomics of embryonic implantation.Handb Exp Pharmacol. 2010;(198):67-78.

  • Garrido-Gomez T, Dominguez F, Lopez JA, Camafeita E, Quiñonero A, Martinez-Conejero JA, Pellicer A, Conesa A, Simón C.

    Modeling human endometrial decidualization from the interaction between proteome and secretome. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Mar;96(3):706-16.

  • T Garrido-Gómez, F Dominguez, A Quiñonero, C Estella, F Vilella, A Pellicer and C Simon.

    Annexin A2 is critical for embryo adhesiveness to the human endometrium by RhoA activation through F-actin regulationFASEB J. 2012 Sep;26(9):3715-27

  • Domínguez F, Simón C, Quiñonero A, Ramírez MÁ, González-Muñoz E, Burghardt H, Cervero A, Martínez S, Pellicer A, Palacín M, Sánchez-Madrid F, Yáñez-Mó M.

    Human endometrial CD98 is essential for blastocyst adhesion. PLoS One. 2010 Oct 15;5(10):e13380. doi: 10.1371/journal.pone.0013380.

  • Thouas GA, Dominguez F, Green MP, Vilella F, Simon C, Gardner DK.

    Soluble ligands and their receptors in human embryo development and implantation. Endocr Rev. 2015; 36(1):92-130. 2014.

  • Garrido-Gómez T, Quiñonero A, Antúnez O, Díaz-Gimeno P, Bellver J, Simón C, Domínguez F.

    Deciphering the proteomic signature of human endometrial receptivity.Hum Reprod ;29(9):1957-67. 2014.

  • Deciphering the proteomic signature of human endometrial receptivity. Garrido-Gómez T, Quiñonero A, Antúnez O, Díaz-Gimeno P, Bellver J, Simón C, Domínguez F.

    Hum Reprod. 2014 Sep;29(9):1957-67. doi: 10.1093/humrep/deu171. Epub 2014 Aug 8.

  • Dominguez F, Moreno-Moya JM, Lozoya T, Romero A, Martínez S, Monterde M, Gurrea M, Ferri B, Núñez MJ, Simón C, Pellicer A

    Embryonic miRNA profiles of normal and ectopic pregnancies. PLoS One. 2014 ;9(7):e102185. 2014.

  • Dominguez F, Meseguer M, Aparicio-Ruiz B, Piqueras P, Quiñonero A, Simón C.

    New strategy for diagnosing embryo implantation potential by combining proteomics and time-lapse technologies. Fertil Steril. 2015 Oct;104(4):908-14.

 

Proyectos Financiados
Número de proyecto/contrato: PI12/00450
Título del proyecto/contrato: Descripción del perfil proteómico endometrial del Fallo de Implantación recurrente. Creación del interactoma del fallo de implantación
Empresa/Administración financiadora: ISCA - Instituto de Salud Carlos III
Duración: desde: 2013    hasta: 2015
Investigador/a Principal: Francisco Dominguez