Proteómica Endometrial
Proteómica Endometrial

(Francisco Dominguez)

En la actualidad, para valorar el estado del endometrio de una mujer se dispone de técnicas poco objetivas como la valoración histológica...

Células madre endometriales y miometriales
Células madre endometriales y miometriales

 (Dra. Irene Cervelló Alcaraz)

La capacidad excepcional de regeneración del tejido endometrial humano, que se renueva mensualmente y que puede hacerlo durante toda la vida...

Células madre testiculares
Células madre testiculares

(Dr. Carlos Simón)

Los espermatozoides se generan en las gónadas masculinas adultas a partir de una pequeña población de células precursoras germinales...

Receptividad Endometrial
Receptividad Endometrial

(Dr. Felipe Vilella)

El endometrio es el tejido superficial que recubre las paredes del útero. En humanos, este tejido sufre modificaciones morfológicas y fisiológicas a lo largo del ciclo menstrual y es finalmente desechado al acabar el mes, momento en que se inicia un nuevo ciclo y...

Endometriosis
Endometriosis

(Francisco Domínguez)

La endometriosis es uno de los trastornos ginecológicos crónicos benignos más frecuentes en la mujer, la cual puede causar infertilidad. 

Hiperestimulación Ovárica
Hiperestimulación Ovárica

(Dr. Antonio Pellicer Martínez)

Durante los ciclos de reproducción asistida y con el fin de obtener un mayor número de ovocitos se administran gonadotrofinas....

Viabilidad embrionaria
Viabilidad embrionaria

 (Francisco Domínguez)

El método, prácticamente único, utilizado para seleccionar los embriones más viables y con mayor potencial implantatorio en Fecundacion In Vitro ...

Reprogramación
Reprogramación

 (José V. Medrano)
La infertilidad es un problema que afecta al 15% de parejas en edad reproductiva en Europa. Entre las diversas ...

 

Epigenética de la Reproducción
Epigenética de la Reproducción

(Dr. Carlos Simón)

La implantación embrionaria consiste en la adhesion del embrión competente al epitelio luminal del endometrio....

Tratamiento de vitamina D en el crecimiento de los miomas uterinos
Tratamiento de vitamina D en el crecimiento de los miomas uterinos

 El mioma uterino es el tumor benigno más común en mujeres en edad reproductiva, afectando a más de un 25% ...

Endometrial Database
Endometrial Database

Universidad de Valencia

EDB is a service of Fundacion IVI, sponsored by University of Valencia (SPAIN)


CÉLULAS MADRE ENDOMETRIALES

Investigador principal: Dra. Irene Cervelló Alcaraz
Becarias colaboradores: Dra. Aymara Mas Perucho y Claudia Gil Sanchis 
Técnicos de Laboratorio: Amparo Faus

Research Description

Células Madre Endometriales

El endometrio humano es un tejido altamente proliferativo ya que en él tienen lugar una serie de cambios y descamaciones que provocan un crecimiento de este desde 0,5 hasta 7-8 mm durante cada ciclo menstrual y así durante todo el periodo reproductivo de la mujer, lo que viene a ser unas 400 veces en total a lo largo de la vida. El objetivo de esta serie de cambios estructurales, funcionales y morfológicos no es más que el de asegurar la correcta implantación del embrión en él. Debido a la elevada capacidad regeneradora de este tejido la hipótesis de la presencia de células madre somáticas (CMS) ya se postuló años atrás. Las CMS tejido específicas, al igual que ocurre en otros órganos y tejidos, serían las responsables de mantener la correcta homeostasis y funcionamiento del endometrio. A lo largo de esta línea de investigación en la Fundación IVI hemos logrado identificar, localizar, caracterizar y aislar esta población celular de gran interés para el entendimiento de la fisiología y patología endometrial. La obtención de las células madre somáticas en este tejido ofrece un prometedor y excelente poder terapéutico. A lo largo de los diferentes trabajos publicados por nosotros y otros grupos se ha concluido la existencia de dos poblaciones de células madre que activamente participan en la regeneración  del endometrio, una población endógena situada en un nicho específico correspondiente a la capa basal del endometrio. Y otra población exógena proveniente de la médula ósea y que actúa bajo determinados estímulos. En la actualidad nuestra investigación se centra en dos aspectos claves: (1) Identificación y comprobación de marcadores específicos de CMS endometriales descritos en los últimos diez años (W5C5, ICAM y Side Population) tanto en experimentos in vitro como in vivo; y (2) uso de terapias celulares con las células madre provenientes de la médula ósea así como de los factores paracrinos secretados con el fin de regenerar el endometrio en patologías como el Síndrome de Asherman y la atrofia endometrial.

Los beneficios que este proyecto puede generar en enfermedades relacionadas con infertilidad son enormes por tratarse de una de las herramientas biotecnológicas de la Medicina Regenerativa (MR) más innovadoras que existen hoy en día.
 

 

Bioingeniería Tisular para la creación de Útero

La bioingeniería es actualmente una de las ramas más prometedoras de la Medicina Regenerativa. A diferencia de la terapia celular basada únicamente en el uso de células para reparar órganos y tejidos dañados, la bioingeniería se basa en el uso de moldes o soportes para llevar a cabo estructuras tridimensional similares a las que encontramos en los seres vivos. El objetivo principal de este proyecto es lograr aplicar la bioingeniería y la creación de tejidos al área de la Medicina Reproductiva. Para ello nos hemos propuesto el desarrollo de úteros (conejo y cerdo) basándonos tanto en moldes descelularizados como diseñados artificialmente con el fin de conocer y mejorar la fisiología de este órgano. Hemos creado el desarrollo de birreactores para establecer las condiciones adecuadas tanto para las técnicas de descelularización-recelularización como para el mantenimiento. El mantenimiento de estos órganos y tejidos supone también un aspecto clave en el desarrollo de esta parte de la investigación.

 

Figura .

A: Localización de las CMS en la capa basal del endometrio humano (a partir de Cervelló et al., 2012).

B: Cuerno izquierdo de útero porcino descelularizado mediante técnicas de bioingeniería.

 

 

 

 

 

PUBLICACIONES:
  • Santamaría X, Cabanillas S, Cervelló I, Arbona C, Raga F, Ferro J, Palmero J,  Remohí J, Pellicer J, Simón C.

Autologous cell therapy with CD133+ bone marrow-derived stem cells in refractory Asherman’s syndrome and endometrial atrophy: a pilot cohort study. Human Reproduction. 2015 IN PRESS.

  • Cervelló I, Gil-Sanchis C, Santamaría X, Cabanillas S, Díaz A, Faus A, Pellicer A, Simón C.

Human CD133 (+) bone marrow-derived stem cells promote endometrial proliferation in a murine model of Asherman syndrome. Fertil Steril. 2015 Sep ,15.

  • Cervelló I, Santamaría X, Miyazaki K, Maruyama T, Simón C.

Cell Therapy and Tissue Engineering from and toward the Uterus. Semin Reprod Med. 2015 Sep; 33(5):366-72.

  • Gil-Sanchis C, Cervelló I, Khurana S, Faus A, Verfaillie C, Simón C.
Contribution of different bone marrow-derived cell types in endometrial regeneration using an irradiated murine model. Fertil Steril. 2015 Jun; 103(6):1596-605.
  • Mas A, Cervelló I, Fernández-Álvarez A, Faus A, Díaz A, Burgués O, Casado M, Simón C.

Overexpression of the truncated form of High Mobility Group A proteins (HMGA2) in human myometrial cells induces leiomyoma-like tissue formation. Mol Hum Reprod. 2015 Apr; 21(4):330-8.

  • Mas A, Cervelló I, Gil-Sanchis C, Simón C.

Current understanding of somatic stem cells in leiomyoma formation. Fertil Steril. 2014 Sep;102(3):613-20. 

  • Belmar-Lopez C, Mendoza G, Oberg D, Burnet J, Simon C, Cervelló I, Iglesias M, Ramirez JC, Lopez-Larrubia P, Quintanilla M, Martin-Duque P.
Tissue-derived mesenchymal stromal cells used as vehicles for anti-tumor therapy exert different in vivo effects on migration capacity and tumor growth. BMC Med. 2013 May.
  • Gil-Sanchis C, Cervelló I, Mas A, Faus A, Pellicer A, Simón C.
Leucine-rich repeat-containing G-protein coupled receptor 5 (Lgr5) as a putative human endometrial stem cell marker. Molecular Human Reproduction. 2013 Jul.
  • Cervelló I, Mas A, Gil-Sanchis C, Simón C.

Somatic stem cells in the human endometrium. Semin Reprod Med. 2013 Jan;31(1):69-76.

CAPITULOS DE LIBRO:
  • Cervelló I, Medrano JV, Simón C.

Translating Regenerative Medicine to the Clinic.

Volume II in the Translational Medicine Series. Capítulo: Regenerative Medicine and Tissue Engineering in Reproductive Medicine: Future Clinical Applications in Human Infertility. Año y Editorial: 2015- Elsevier, Inc. Biomedical Research.

  • Gargett CE, Cervelló I, Nguyen HTP, Simón C.

Stem Cells in Reproductive Medicine. Basic Science and Therapeutic Potential.

Third Edition. Capítulo. Part 4 Chapter 11 Adult stem cells in the human endometrium. Año y Editorial. Simon C. Pellicer A, Reijo Pera R.2013. ISBN 978-1-107-03447-1s.

 

CONGRESOS:
Tipo de participación: Póster- Human Bone Marrow-Derived Stem Cells improve endometrial regeneration in a murine experimental Asherman´s Syndrome model. SRI, Society for Reproductive Investigation. 62nd Annual Scientific Meeting. San Francisco, USA-Marzo 2015.
 
Tipo de participación: Ponencia invitada- Bioengineering the Human Uterus. 6th International IVI Congress. Reproductive Medicine and Beyond. Alicante, España-Abril 2015.
 
Tipo de participación: Ponencia invitada- Regeneración endometrial con células madre. I Foro de debate sobre receptividad endometrial e implantación (Angelini y Ediciones Mayo). Alcalá de Henares, Madrid, España-Octubre 2015.
 
Tipo de participación: Ponencia invitada- Endometrial reconstruction from stem cells 16th World Congress of Gynecological Endocrinology (ISGE). Florencia, Italia. Marzo 2014.
 
Tipo de participación: Póster- Gene Expression Profile of the Lgr5 Cell Population in the Human Endometrium. Society for Gynecologic Investigation 61st Annual Scientific Meeting.Florencia, Italy Marzo 2014.
 
Tipo de participación: Ponencia invitada- Caracterización de las células madre neoplásicas en el cáncer de endometrio. Implicaciones patogénicas, pronosticas y terapéuticas. Día Mundial del Cáncer. “Gent per Gent rindiendo cuentas. Tres años de investigación en oncología. Real Academia de Medicina de la Cominudad Valenciana. Fundación Gent per Gent de la Comunitat Valenciana. Junta Provincial Asociada de la AECC en Valencia. Valencia (España), Febrero 2013.
 
Tipo de participación: Ponencia invitada- Endometrial regeneration and its clinical translation. Extreme Infertility. American Hospital Conferences. Estambul (Turquía), Enero 2013.
 
PATENTES:
Autores: Carlos Simón, Xavier Santamaría, Irene Cervelló, Antonio Pellicer. Título: Stem cell therapy in endometrial pathologies. Núm: 62/013,121. (2014).